潘士闻，字亦式，宜春市（今袁州区）人。潘士闻自幼天资不凡，读书有一目十行之能，是当时远近闻名的神童。在少年时候，潘士闻的文章就写得花团锦簇，一下笔就滔滔不绝，如有神助，很多人都求着潘士闻为自己写文章。万历四十六年（1618年），潘士闻在省会南昌参加乡试，高中举人。同年前往北京参加会试，又高中进士。
经过吏部的考核，潘士闻被授予河北巨鹿县令一职。巨鹿县地势平坦，民风剽悍，土地肥沃，潘士闻上任后，为了打开局面，他积极走访各个乡里，了解百姓的所思所想。知道土地兼并问题是百姓最需要的问题，他打击不法豪强，镇压地痞流氓，面对豪绅们送来的重礼，他置之不顾，史称“清风所在，著廉能声”。
后潘士闻升任工科给事中，负责弹劾百官的不法事宜。在任期间，潘士闻敢作敢为，勇于对任何不法行为亮剑，成了当时官场上的一盏明灯。潘士闻曾弹劾过明朝重臣毛文龙“糜饷杀降”一事，其名字也因此为《明史》所记录。天启七年（1627年），潘士闻被任命为福建乡试的主考官。潘士闻严格主考，坚决杜绝舞弊行为，在评改试卷时，他唯才是举，对于狂狷有才的文章，亦是录取，而不是拘泥于古文之作，“入彀者皆英俊”。
因感念母亲年老，潘士闻以为自己不能在身前照顾，倍感愧疚，便辞职归家，侍奉母亲。在家期间，潘士闻“清约如寒士”，过着安贫乐道的日子。常有人带着礼物去拜访慰问他，他都一一拒绝。潘士闻以为自己虽然闲适在家，但也不能够利用自己的影响力，去为自己谋取私利。但是，对于任何有关百姓和民生利弊的事情，潘士闻则是积极奔走，向地方守令上疏进言，这让他赢得了袁州百姓的认可和尊重，“一举而尽厘之，民皆徳焉”。崇祯十年（1637年），天下大乱，各地农民起义此起彼伏。当时，有一股军队攻打袁州郡城，潘士闻积极应对，他带领士绅，配合郡守，成功守护住郡城，保住了城内百姓的安全。
潘士闻不但自己清廉如水，教子亦是有方。他的儿子潘师质在担任嘉定县令期间，对百姓谆谆教诲，对事务尽职尽力。在为人方面，和他的父亲一样，以清廉而著称，深得当地民众的爱戴，赢得了个“清风邵德”的美誉。